Медицина

Изоантигены и изоантитела системы АВО

                                         Министерство здравоохранения России

                                             Дальневосточный государственный
                                                     медицинский университет
                                     Управление последипломного образованиия
                                                              и сертификации
                                Кафедра клинической лабораторной диагностики



             Тема:  Изоантигены и изоантитела системы АВО



                  Курс клинической лабораторной диагностики
                              Хабаровск 1999 г.

ИЗОАНТИГЕНЫ  И  ИЗОАНТИТЕЛА СИСТЕМЫ


                             А В О     В    АНТОГЕНЕЗЕ



         Групповые  антигены   системы   АВО   начинают   обнаруживаться   в
эритроцитах человека в раннем периоде его эмбрионального  развития  (на  3-4
месяце).

          После 6-ти месячной  беременности  групповые  антигены  уже  четко
обнаруживаются не только  в  эритроцитах,  но  и  в  тканях  печени,  почек,
селезенки, мозга.
        Антиген О формируется  позднее,  чем  антиген  А  и  В.   Наибольшей
активности антигены А и В достигают  к  10-20  годам.  Достигнув  максимума,
титр антигена в течение  нескольких  десятков  лет  держится  на  постоянном
уровне. А затем наблюдается постепенное его снижение, т.е. в  течение  жизни
происходит лишь количественное уменьшение.
            Групповые изоагглютинины     (  и   (   (в  настоящее  время  их
называют  анти-А  и  анти-В  антитела)  появляются  в  значительно   позднем
периоде. Собственные изоантитела ребенок начинает вырабатывать только  через
2-3 месяца после рождения.  Обнаруживаются  с  большим  постоянством   «max»
титр в 5-10 лет, после этого титр остается некоторое время на одном  уровне,
а затем постепенно падает. К  80-90 годам титр приближается  к  титру  после
рождения.
             Групповые антигены детей находятся  в  строго  определенной
зависимости от групповой принадлежности их родителей. (Лангер 1903 г.)
  Группа  крови,  как  и  любой  наследуемый  признак,  развивается  под
специфическим влиянием 2-х генов, из которых один происходит от отца,  а
другой от матери.
              Следует иметь ввиду, что сами антигены  А и В не  являются
генами, но эти вещества развиваются под специфическим влиянием генов.
               Группа у  детей  зависит  от  наличия  или  отсутствия  в
хромосомах родителей доминантных (А или В)  или рецессивных (О) генов.
Например:  фенотипу  О  соответствует   генотип   ОО   ;   фенотипу    А
соответствует генотип ВВ или ВО, фенотипу АВ соответствует  генотип  АВ.
Как видно, группы А В могут быть гомозиготными или гетерозиготными.
Группа   О   -   всегда   гомозиготная,   рецессивная.   Группа   АВ   –
гетерозиготная, происходит в результате скрещивания 2-х  генов  А  и  В.
Постоянство групповых признаков и  строгая  их  наследуемость  позволяют
использовать эти факты в  судебно-медицинской  практике  (об  исключении
отцовства, спорном материнстве или замене детей).

                Больной Н., 82 г. , поступил в  хирургическое  отделение
по поводу оперативного вмешательства . Определена А  (П)  группа  крови.
Его  дочь      (медицинский  работник  больницы)  обратилась  ко  мне  с
претензией, что группа крови определена неправильно. У ее мамы   тоже  А
(П) группа крови, у дочери В( (Ш) группа. При обследовании всех трех:  у
отца –А(П) , у матери - А(П), а у дочери (ей 59 лет) - В( (Ш) .  Что  же
произошло, откуда у дочери  В (Ш) группа?  Родители,  пожилые,  солидные
люди, признались, что взяли ее в доме малютки. Это  частный  случай,  но
очень горестный, в конце жизни пришлось открыть дочери эту тайну.
           Наука о группе крови возникла  в конце Х1Х века. В 1901  году
Ландштейнер  пришел   к  выводу,   что   кровь   людей   иммунологически
неоднородна и может быть разделена на три группы ( условно обозначили А,
В и С). Но в 1907 году Ямской доказал, что все люди дифференцируются  на
4 группы.
            В  настоящее  время  принято  буквенно-цифровое  обозначение
группы крови, учитывающее как антигенные  свойства  эритроцитов,  так  и
специфичные свойства сыворотки.
            В 1911 году было установлено,  что  антиген  А  не  является
однородным и может быть разделен на 2 группы: А 1 (88%)   и   А2  (12%).
Эритроциты группы А1  обладают  сильно  выраженной  агглютинабильностью.
Эритроциты группы А2    агглютинируются  слабо  и  лишь  при  применении
достаточно активных сывороток. При определении  таких  антигенов  группа
крови будет А2Я (П) и А2 В0 (1V).
                Групповые   анти-А,   анти-В   антитела,   естественные,
холодовые, неполные, титр антител Я, как правило ниже титра  антител  ?.
Но  у  человека  могут  появляться  и  иммунные  групповые  антитела   в
результате:
1. Парантерального поступления  в  организм  несовместимых  в  групповом
   отношении антигенов.
2. Изоиммунизация в процессе беременности в случае принадлежности  плода
   к группе крови, несовместимой с группой крови матери.
3.   Парантерального   применения   некоторых   лечебно-профилактических
   препаратов, сывороток вакцин.
                Больной  В.,  32  года,  поступил  анонимно  в  одно  из
отделений стационара. Группа крови определена О?? (1) и была  определена
активность анти-А, анти-В антител в солевой среде, титр ?  - 1: 128 ,  ?
– 1:256. Так как титр был очень высок, пришлось определять титр иммунных
антител 2-мя
методами:
1. В термостате - при 70? естественные антитела погибают при  экспозиции
   20 мин.
2. Проба с унитиолом.
              Обе  пробы  были  отрицательны.   Почему  так  высок  титр
естественных агглютининов? С разрешения заведующего отделением я провела
анамнез больного. Молодой человек,  крепкого  сложения,  был  украден  с
целью выкупа, в течение  месяца  его  содержали  далеко  за  городом,  в
подвале, жестоко били, пытали. Чудом ему удалось убежать. Он обратился в
нашу больницу  к  знакомому  врачу.  При  осмотре  выявилось  сотрясение
головного мозга, много ран, ушибов, переломов, ожогов и другое.  Никогда
ему не переливали кровь, не принимал он инъекций,  таблеток.  Видимо,  в
результате тяжелого физического насилия, стресса (страх за жизнь сына  и
жены) у больного так среагировал организм повышением титра  естественных
анти-А, анти-В антител.

                 В 1937 году открытие новой системы групповой антигенной
дифференцировки организма человека – резус явилось  крупным  достижением
современной иммунологии.  Это открытие позволило  раскрыть  этиологию  и
патогенез не только гемолитической болезни новорожденных     (ГБН),   но
и  ряда  других  патологических  состояний,  в  основе   которых   лежат
иммунологические состояния.
                  Большинство  людей  (около  86%)  содержат   в   своих
эритроцитах антиген Rh  с другими антигенами резус, значительно реже без
них. В 1941 году был открыт  еще  один  антиген,  принадлежащий  системе
резус. Его назвали  Hr, поскольку этот фактор присутствует во всех резус
отрицательных и положительных эритроцитах. Система резус одна из сложных
серологических систем. По последним данным в ее состав входят свыше  30-
ти антиген. Наиболее важный антиген Д, в зависимости  от  которого  люди
делятся на Rh – положительные,    Rh – отрицательные.
Одним из слабых вариантов Д  является антиген Дu ,  где  его  активность
составляет 30 %.   Антиген С - Rh ' встречается у  70% людей, антиген  Е
-   Rh"  у  30%; антиген С ( Rh ')   у 80 % ; антиген  (  Rh")  от  97%-
98%.
У людей типируем кровь по антигену Д, а у доноров  по  антигену Д,С,Е.
                  Антитела системы резус обычно иммунные, образовавшиеся
в результате:
1. Переливания крови, содержащей  Rh  антиген,  который  отсутствовал  в
   эритроцитах реципиента.
2. При беременности плодом, чьи эритроциты имеют унаследованные от  отца
   Rh  антигены, отсутствующие в эритроцитах матери.
                    Однажды  образовавшись  в  организме,   Rh  антитела
обыкновенно задерживаются на длительное время с  постоянным  уменьшением
активности их титра.
                          Способность       вырабатывать       антитела,
сенсибилизироваться, является чрезвычайно индивидуальным свойством.  Вот
почему Г.Б.Н. у новорожденных сравнительно редко, 1 из 32 Rh (+)  детей,
рождаемых от Rh (-)  матерей   или в 1 случае из 200 беременных  женщин.
В основе патогенеза
Г.Б.Н.  лежит  лизис  эритроцитов  плода  под  воздействием  материнских
антител. Резус антитела могут проникать через плаценту  в  очень  ранний
период беременности (10-16 недель) и сохраняться  у  ребенка  в  течение
длительного времени ( до 24 недель после рождения).
                       Прямая проба Кумбса может  быть  положительной  в
течение 90 дней.
                        Беременная С., 22 года, встала на учет по поводу
первой беременности. Срок беременности 18 недель, Rh (-),  муж  Rh  (+),
титр антител резус 1:16. У женщины, несмотря на  лечение,  титр  антител
резус  возрастал,  беременность  окончилась  выкидышем.   Еще   было   4
беременности,  которые  заканчивались  выкидышами   на   разных   сроках
беременности. При учете с 6-й   беременностью,  определяется  титр  1:8,
беременность  протекала  нормально,  к  концу  беременности  титр  1:16.
Родилась доношенная девочка, Rh (-).
                           В  настоящее  время  все   чаще   встречаются
осложненные случаи определения  группы  крови.  Видимо,  это  связано  с
уровнем  современной  жизни,  частотой  стрессовых  ситуаций.  Снизилась
активность  анти-А,  анти-В   антител.   В    журнале   «Гематология   и
трансфузиология», 1997 год,  №  4  ,  дана  «Методика  выявления  слабых
естественных антител в крови человека». Для дифференциальной диагностики
«дефектной группы крови», не  содержащей  какой-нибудь  из  естественных
агглютининов или слабых естественных  агглютининов,   я  пользуюсь  этой
методикой.
                  Новая методика выявления слабых  агглютининов основана
на свойстве последних  проявлять наибольшую активность при более  низкой
температуре,  т.к. они  являются  строго  холодовыми  антителами.  После
активизации отцентрифугированной сыворотки (2-3  часа  при  t  –  4-8°),
титрируем стандартные эритроциты исследуемой сывороткой
( а не наоборот !!!).
                      Настала    очевидно     необходимость     введения
дополнительной группы  крови  Дu,  тестирование  которой  осуществляется
только у доноров. Человек с Rh  Дu,  если  донор  –  положительный,  как
репициент – отрицательный.  Сейчас чаще выявляется  Дu  среди  тех,  кто
раньше был определен как Rh(-). Доказано, что 0,6 % определенных как Д(-
) принадлежат к Дu. И в паспорте необходимо указывать Дu.
                    В свое время была аналогичная проблема антигена  А1,
были введены дополнительные группы:
                              А2                    А2В
                              А3                    А3В
                    Подробное  типирование должно проводиться  только  в
специальных случаях, требующи многократных трансфузий.
                     В журнале “Гематология и трансфузиология”, №  9  за
1993 год приведены  данные, что в  США  на  практике  определяют  только
антиген Д.
В Голландии – эксперемент с 1987 год  по  резус  типированию  доноров  с
помощью 2-х  анти-Д  моноспецифических сывороток.
  Донор  считается  отрицательным,  если  обе   сыворотки   не   вызвали
агглютинацию эритроцитов. Другие антигены системы резус не тестируются.
                         По литературным  источникам  ,  даны  следующие
наблюдения:
люди с 0(1) группой крови склонны к язвенной болезни желудка  и  12  –ти
перстной кишки, с А(П) – чаще страдают онкологическими заболеваниями
( особенно желудка  и  гениталий),  а  с  В(Ш)  –  склонны  к  сердечно-
сосудистым заболеваниям .
                          В феврале  1999  году  по  приказу  начальника
Дальневосточной железной дороги был  проведен  медицинский  осмотр  всех
сотрудников управления дороги и подразделений.  В  том  числе  и  группа
крови определялась.

                           В норме      О (1)       -      30,1%

                                               А (П)      -      38,4%
                                                В (Ш)    -      21,9%
                                                АВ  (1V)   -        9,7%
                                                             При осмотре
самого высшего звена был выявлен антиген В:

                                                О  (1)       -       20%



                                                А (П)      -     23%

                                                В (Ш)     -     45%
                                                АВ (1V)  -    12%
При обследовании остальных сотрудников  группы  распределились  ближе  к
норме. Чем объяснить этот феномен, я пока не знаю. В литературе указано,
что  групповое  антигенное  вещество  В  в   отличие   от   антигена   А
характеризуется  большой  однородностью.  Эритроциты  людей,  содержащие
групповой  антиген   В,   могут   отличаться   количественными,   а   не
качественными признаками.
                            Ответ мне  еще  предстоит  найти  на  данные
медицинского осмотра по группам крови самых больших начальников.
                             Групповой антиген – биологическое вещество,
которое может иметь различную химическую структуру,  различную  величину
молекулы. Антиген характеризуется двумя основными свойствами:
1. Иммуногенностью – способность образовывать антитела.
2.  Специфичностью  –  способность  антигена  вступать   в   реакцию   с
   соответствующим антителом.
                               При  специфической   реакции    «антиген-
антитело» антиген подходит к  своему  антителу,  как  «ключ  к  замочной
скважине».
Это выражение стало классическим в иммунологии. Антигены групп крови  не
являются  изолированными   от   условий   окружающей   среды   и   могут
модифицироваться при ее изменении. Ослабление  выраженности  или  полная
утрата  антигенных  детерминант  на  эритроцитах   описана   у   больных
онкологическими заболеваниями и  лейкозом.  Природа  этих  изменений  до
конца неясна, определенную роль  в  процессе  играет  нарушение  синтеза
трансфераз А и В, ответственных за  формирование  антигенов  эритроцитов
системы АВО  наблюдается также при инфекционных процессах  вирусной  или
бактериальной природы.
                           Больная Ч., 56 лет, поступила  с  осложнением
после перенесенного гриппа,  тяжелой  формы.  Определение  группы  крови
вызвало существенные трудности. Со слов больной, у  нее  А?  (П)  группа
крови, была донором.  При  типировании  крови  антиген  А  отсутствовал.
Оценка  результатов  использования   различных   типов   реактивов   для
определения группы крови по антигенам эритроцитов  системы  АВО  –  была
прежней. Антиген А отсутствовал, но с анти-В  агглютинация  наступила  с
хорошей скоростью.  Больной поставлена О? (1),  даны  рекомендации.  Как
донор она была снята с учета.
                     Трудности  в  определении  группы  крови  бывают  в
следующих случаях:
1. Специфическая  и  исспецифическая  холодовая  агглютинация  сывороток
   исследуемой кровью.
2. Низкая активность изогемагглютининов исследуемой крови.
3.  Холодовая  агглютинация  исследуемых  эритроцитов  со   стандартными
   сыворотками.
4. Отсутствия агглютинации изогемагглютинирующих сывороток из-за  низкой
   активности исследуемых антигенов.
5.  Отсутствия  агглютинации  исследуемых  эритроцитов   из-за   низкого
   качества типирующих реактивов.
6. Присутствия в исследуемой крови А - 2   антигена.
                             Правильность     определения      групповой
принадлежности крови  донора  и  реципиента  имеет  большое  значение  в
предотвращении посттрансфузионных осложнений гемолитического типа.



                               Л И Т Е Р А Т У Р А



   1. Сборник инструкций и  методических  указаний  по    изоиммунологии  и
      вопросам клиники и лечения гемотрасфузионных осложнений.

   2. «Изоиммунизация  к резус – фактору  у  беременных»
      Грищенко, Шилейко.

       3.  « Резус – фактор»   Соловьева.
3.
    4.  Справочник по лабораторным исследованиям в клинике.
        Мельников.

        5.   « Гематология и трансфузиология». Журнал № 9 за 1993 г.

     6.   « Гематология и трансфузиология».  Журнал № 4 за 1997 г.





смотреть на рефераты похожие на "Изоантигены и изоантитела системы АВО"